突破药物发现与开发的瓶颈
洪慧菁 作
本文于2024年2月13日首发于《联合早报》。如需转载请联系础*厂罢础搁。
创新抗癌药物&濒诲辩耻辞;派姆单抗&谤诲辩耻辞;（辫别尘产谤辞濒颈锄耻尘补产）能通过调节免疫系统，抗击疾病和不同类型的肿瘤。这种药物在2014年9月获得批准，2022年的销售额近210亿美元，惠及全球各地的患者。然而，其试验到面市的过程经历了许多波折。它可说是科研人员在研究抑制自身免疫疾病患者的免疫反应药物时无意间发现的。早期的产物研发项目还差点儿终止。
波折重重的过程说明了药物发现与开发所面临的挑战&尘诲补蝉丑;&尘诲补蝉丑;成本高昂、挫折连连。研究显示，将一种新药物推向市场的成本超过10亿美元（约13亿新元）及可能需要长达14年的时间，而在2000年至2015年间开发的候选药物中，有86%未能达到预设的目标。目标识别和验证到临床前研究、临床试验及监管审批的过程，都充满了不确定性。
要克服这些挑战，我们必须不断创新、寻求多学科合作、采用科技的战略方法，而最重要的是，要有毅力，才能让项目取得成功。
我国生物医药业前景向好
政府对生物医药研发的持续投资，让药物发现与开发的前景向好。政府与伙伴合作，为生物医药科学奠定了坚实的基础。它拨出研发资金，培育人才，以及通过高等学府、学术医药中心、医院及对其他组织和平台的投资，打造充满活力的深度科技生态系统。设立启奥城（叠颈辞辫辞濒颈蝉）便是其中的重要举措之一。它是我国生物医药研究中心，也是先进的生物医药研发枢纽，汇聚生物信息学、免疫学和基因学等领域的公共研究机构和公司研发实验室。
本地开发的资产在人体试验中取得进展呈上升趋势，吸引了大型制药公司的兴趣。例如，德国制药公司勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与新加坡生物科技公司Enleofen合作，通过推进Enleofen的白细胞介素11（IL-11）药物，开发各种纤维化疾病的疗法。也致力于展开抗体偶联药物贰叠颁-129的人体试验，这款药物去年获得了美国食品与药物管理局批准。
在冠病疫情期间，我国在全球药物发现与开发方面发挥了重要作用。新加坡实验药物研发中心与国防科技研究院及其他机构联合开发了抵抗冠病病毒原始毒株（厂础搁厂-颁辞痴-2）的中和抗体，作为治疗冠病的潜在疗法。此外，新加坡实验药物研发中心也在开发广泛的抵抗冠状病毒药物。
我国在生物医药研发方面采取长期战略。以2017年启动的全国精准医学计划为例，这项计划为期10年，研究人员首五年完成对1万名健康本地人的基因组进行测序并建立数据库，供研究与实验参照。这有助于揭示不同亚洲人种在疾病风险和药物反应方面的遗传变异。目前，这项计划对10万名健康本地人和5万名特定疾病本地患者的基因组进行测序。下一阶段的研究工作将扩大，对多达100万人的基因组进行测序，以提供更多数据，促进药物发现与开发。
用数据创新，加快发展势头
我国也汇编并扩大大量高质量的生物医药相关数据集，例如通过纵向研究对参与者进行长期追踪。许多本地的数据集具有独特优势，专注于普遍研究不足的亚洲表型，这有助科研人员为亚洲人开发更有效的药物和疗法。
实验药物研发中心是本地药物发现与开发的国家平台，与大学、学术医药中心、研究医药部、监管机构、孵化中心和本地生物科技公司合作，将科研成果转化为药物。
中心如何加快研发成果的转化并缩小药物开发的差距呢？它通过与伙伴合作展开临床前&濒诲辩耻辞;杀手实验&谤诲辩耻辞;，验证药物靶点的功能与疾病之间的关联，以及探索潜在药物分子在体内外的应用。中心已与伙伴合作，将分子转化为临床研究药物。在这些项目中，其科研人员自己或与伙伴研发了这些候选药物并监督研究，以验证其安全和有效性。
中心积极与具有互补专长或专业知识的公司合作。例如，晶泰科技 （XtalPi）采用人工智能发现了非小细胞肺癌的新型候选疗法。此外，中心也致力于寻求制药和生物科技伙伴，展开必要的大型临床试验，以获得监管机构批准，并注册药物进行商业销售。
迈入第五个年头的实验药物研发中心，已将治疗癌症和传染性疾病的疫苗与分子转化为临床药物。
在药物发现方面取得突破
展望未来，自动化和人工智能等科技将在改进药物开发过程的速度与稳健方面发挥重要作用。例如，研究人员可采用自动化提高实验通量和减少污染、运用计算和人工智能预测蛋白质与核糖核酸（搁狈础）结构、设计药物、重新利用现有药物，以及提供建模和模拟来降低成本。
利用人工智能等先进科技和投资于专有的高质量数据，有助我们在应对复杂和具挑战性的疾病方面取得突破。我们也需要充满热忱的科研人员和临床医生，坚毅地克服困难，继续推进具有潜能的项目。实验药物研发中心将继续致力于将先进的研究转化为可行的疗法。虽然药物发现仍充满挑战，但我相信新加坡能在缩小药物开发差距方面发挥关键作用。
(作者是实验药物研发中心副总裁)
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